Santaní, como todos la llaman, es la ciudad más poblada de San Pedro y la puerta de entrada al norte desde Asunción. Levantada sobre suaves colinas junto al arroyo Tapiracuái, conserva su pasado en el antiguo colegio jesuítico que luego fue cuartel del mariscal López y hoy es el Museo Histórico. La parroquia San Estanislao de Kostka y el Ycuá Pa'í, antiguo manantial de la ciudad, completan un paseo corto y sabroso. Alrededor, la yerba mate y el turismo rural marcan el ritmo de la zona.

Fue fundada por el jesuita Sebastián de Yegros como reducción de indígenas itatines; la tradición local fija la fecha el 13 de noviembre de 1749 (otras fuentes dan 1751 como año de su establecimiento definitivo), lo que la convierte en una de las últimas reducciones jesuíticas del Paraguay. En 1869, durante la retirada hacia el norte en la Guerra de la Triple Alianza, fue cuartel del mariscal Francisco Solano López.